Neyrodegenerativ kasalliklar(NDDs) miya yoki orqa miya ichidagi o'ziga xos zaif neyron populyatsiyalarining progressiv yoki doimiy yo'qolishi bilan tavsiflanadi. NDDlarni tasniflash turli mezonlarga asoslanishi mumkin, jumladan neyrodegeneratsiyaning anatomik tarqalishi (masalan, ekstrapiramidal kasalliklar, frontotemporal degeneratsiya yoki spinoserebellar ataksiyalar), birlamchi molekulyar anomaliyalar (masalan, amiloid-b, prionlar, tau yoki a-sinuklein) yoki asosiy klinik belgilar (amiloid-b, prionlar, tau yoki a-sinuklein) skleroz va demans). Tasniflash va simptomlarning namoyon bo'lishidagi bu farqlarga qaramay, Parkinson kasalligi (PD), amyotrofik lateral skleroz (ALS) va Altsgeymer kasalligi (AD) kabi kasalliklar neyron disfunktsiyasiga va natijada hujayra o'limiga olib keladigan umumiy asosiy jarayonlarga ega.
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti dunyo bo'ylab millionlab odamlar NDDlardan aziyat chekayotgan bir paytda, 2040 yilga borib, bu kasalliklar rivojlangan mamlakatlarda o'limning ikkinchi asosiy sababiga aylanadi, deb hisoblaydi. Muayyan kasalliklar bilan bog'liq alomatlarni engillashtirish va boshqarish uchun turli xil davolash usullari mavjud bo'lsa-da, bu holatlarning rivojlanishini sekinlashtirish yoki davolashning samarali usullari hali ham qiyin bo'lib qolmoqda. So'nggi tadqiqotlar davolash paradigmalarining oddiy simptomatik davolashdan keyingi yomonlashuvning oldini olish uchun hujayralarni himoya qilish mexanizmlaridan foydalanishga o'tishni ko'rsatadi. Keng dalillar shuni ko'rsatadiki, oksidlovchi stress va yallig'lanish neyrodegeneratsiyada hal qiluvchi rol o'ynaydi va bu mexanizmlarni hujayra himoyasi uchun muhim maqsadlar sifatida joylashtiradi. So'nggi yillarda asosiy va klinik tadqiqotlar giperbarik kislorod terapiyasining (HBOT) neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda imkoniyatlarini ochib berdi.
Giperbarik kislorod terapiyasini (HBOT) tushunish
HBOT odatda 90-120 daqiqa davomida 1 mutlaq atmosfera (ATA) dan yuqori bosimni oshirishni o'z ichiga oladi - dengiz sathidagi bosim - davolanayotgan o'ziga xos holatga qarab ko'pincha bir nechta seanslarni talab qiladi. Kengaytirilgan havo bosimi hujayralarga kislorod yetkazib berishni yaxshilaydi, bu esa o'z navbatida ildiz hujayralarining ko'payishini rag'batlantiradi va ma'lum o'sish omillari vositasida shifo jarayonlarini kuchaytiradi.
Dastlab, HBOTni qo'llash to'qimalarda yuqori kislorod darajasining afzalliklari bilan bir qatorda gaz pufakchalarini bosimga bog'liq holda kamaytirishni nazarda tutuvchi Boyl-Marriott qonuniga asoslanadi. HBOT tomonidan ishlab chiqarilgan giperoksik holatdan foyda ko'rishi ma'lum bo'lgan bir qator patologiyalar mavjud, jumladan nekrotik to'qimalar, radiatsiya shikastlanishlari, travma, kuyishlar, kompartment sindromi va gaz gangrenasi, shu jumladan dengiz osti va giperbarik tibbiyot jamiyati tomonidan ro'yxatga olingan. Ta'kidlash joizki, HBOT kolit va sepsis kabi turli xil yallig'lanish yoki yuqumli kasalliklar modellarida qo'shimcha davolash sifatida ham samaradorlikni ko'rsatdi. Yallig'lanishga qarshi va oksidlovchi mexanizmlarini hisobga olgan holda, HBOT neyrodegenerativ kasalliklar uchun terapevtik yo'l sifatida muhim salohiyatni taklif etadi.
Neyrodegenerativ kasalliklarda giperbarik kislorod terapiyasining klinikadan oldingi tadqiqotlari: 3 × Tg sichqoncha modelidan tushunchalar
E'tiborli tadqiqotlardan biriAltsgeymer kasalligining (AD) 3 × Tg sichqoncha modeliga e'tibor qaratildi, bu kognitiv kamchiliklarni yaxshilashda HBOT ning terapevtik salohiyatini namoyish etdi. Tadqiqot 17 oylik erkak 3 × Tg sichqonlari bilan solishtirganda nazorat sifatida xizmat qiladigan 14 oylik erkak C57BL/6 sichqonlari bilan solishtirildi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, HBOT nafaqat kognitiv funktsiyani yaxshilaydi, balki yallig'lanishni, blyashka yukini va Tau fosforlanishini sezilarli darajada kamaytiradi - bu AD patologiyasi bilan bog'liq muhim jarayon.
HBOT ning himoya ta'siri neyroinflamatsiyaning pasayishi bilan bog'liq edi. Bu mikroglial proliferatsiyaning kamayishi, astroglioz va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning sekretsiyasi bilan isbotlangan. Ushbu topilmalar Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq neyroinflamatuar jarayonlarni bir vaqtning o'zida yumshatish bilan birga, kognitiv samaradorlikni oshirishda HBOTning ikki tomonlama rolini ta'kidlaydi.
Boshqa preklinik model HBOT ning himoya mexanizmlarini neyronal funktsiya va vosita imkoniyatlarini baholash uchun 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) sichqonlaridan foydalangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, HBOT ushbu sichqonlarda motor faolligi va tutqich kuchini oshirishga hissa qo'shgan, bu mitoxondrial biogenez signalizatsiyasining ortishi bilan, xususan, SIRT-1, PGC-1a va TFAM faollashuvi orqali bog'liq. Bu HBOTning neyroprotektiv ta'sirida mitoxondriyal funktsiyaning muhim rolini ta'kidlaydi.
Neyrodegenerativ kasalliklarda HBOT mexanizmlari
NDDlar uchun HBOTdan foydalanishning asosiy printsipi kislorod ta'minotining pasayishi va neyrodegenerativ o'zgarishlarga moyillik o'rtasidagi bog'liqlikdir. Gipoksiya qo'zg'atuvchi omil-1 (HIF-1) hujayraning past kislorod tarangligiga moslashishini ta'minlaydigan transkripsiya omili sifatida markaziy rol o'ynaydi va turli NDDlarda, shu jumladan AD, PD, Xantington kasalligi va ALS bilan bog'liq bo'lib, uni muhim dori maqsadi sifatida belgilaydi.
Yosh ko'plab neyrodegenerativ kasalliklar uchun muhim xavf omili bo'lganligi sababli, HBOT ning qarish neyrobiologiyasiga ta'sirini o'rganish juda muhimdir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HBOT sog'lom keksa odamlarda yoshga bog'liq kognitiv nuqsonlarni yaxshilashi mumkin.Bundan tashqari, sezilarli xotira buzilishi bo'lgan keksa bemorlarda HBOT ta'siridan keyin kognitiv yaxshilanishlar va miya qon oqimining ko'payishi kuzatildi.
1. HBOT ning yallig'lanish va oksidlovchi stressga ta'siri
HBOT miyaning og'ir disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda neyroinflamatsiyani engillashtirish qobiliyatini ko'rsatdi. U yallig'lanishga qarshi sitokinlarni (masalan, IL-1b, IL-12, TNFa va IFNy) kamaytirish va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni (masalan, IL-10) kamaytirish qobiliyatiga ega. Ba'zi tadqiqotchilar HBOT tomonidan ishlab chiqarilgan reaktiv kislorod turlari (ROS) terapiyaning bir nechta foydali ta'siriga vositachilik qilishini taklif qilishadi. Binobarin, bosimga bog'liq bo'lgan pufakchani kamaytirish ta'siridan va yuqori to'qimalarning kislorod bilan to'yinganligiga erishishdan tashqari, HBOT bilan bog'liq ijobiy natijalar qisman ishlab chiqarilgan ROS ning fiziologik rollariga bog'liq.
2. HBOT ning apoptoz va neyroproteksiyaga ta'siri
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HBOT p38 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) ning hipokampal fosforillanishini kamaytirishi mumkin, bu esa keyinchalik bilishni yaxshilaydi va hipokampal zararni kamaytiradi. Mustaqil HBOT va Ginkgo biloba ekstrakti bilan birgalikda Bax ekspressiyasini va kaspaza-9/3 faolligini pasaytirishi aniqlandi, bu ab25-35 tomonidan qo'zg'atilgan kemiruvchilar modellarida apoptoz tezligini pasayishiga olib keldi. Bundan tashqari, yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, HBOTni oldindan shartlash miya ishemiyasiga nisbatan bag'rikenglikni keltirib chiqardi, mexanizmlar SIRT1 ifodasini ko'paytiradi, shuningdek, B-hujayrali limfoma 2 (Bcl-2) darajasi ko'tariladi va faol kaspaza-3 kamayadi, bu HBOT ning neyroprotektiv va anti-apoptotik xususiyatlarini ta'kidlaydi.
3. HBOT ning qon aylanishiga ta'siri vaNeyrogenez
Ob'ektlarni HBOTga ta'sir qilish kranial qon tomir tizimiga ko'plab ta'sirlar bilan bog'liq bo'lgan, jumladan, qon-miya to'sig'ining o'tkazuvchanligini oshirish, angiogenezni rag'batlantirish va shishishni kamaytirish. To'qimalarga kislorod etkazib berishni ta'minlashdan tashqari, HBOTqon tomir shakllanishiga yordam beradiqon tomir endotelial o'sish omili kabi transkripsiya omillarini faollashtirish va nerv ildiz hujayralarining ko'payishini rag'batlantirish orqali.
4. HBOTning epigenetik ta'siri
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, inson mikrovaskulyar endotelial hujayralari (HMEC-1) giperbarik kislorodga ta'sir qilish antioksidant javob yo'llari bilan bog'liq gen ekspressiyasining kuchayishini ta'kidlab, 8101 genni, shu jumladan yuqori va pastga regulyatsiya qilingan ifodalarni sezilarli darajada tartibga soladi.
Xulosa
HBOT dan foydalanish vaqt o'tishi bilan sezilarli yutuqlarga erishdi va klinik amaliyotda uning mavjudligi, ishonchliligi va xavfsizligini isbotladi. HBOT NDDlar uchun noaniq davolash usuli sifatida o'rganilgan va ba'zi tadqiqotlar olib borilgan bo'lsa-da, ushbu sharoitlarni davolashda HBOT amaliyotini standartlashtirish uchun jiddiy tadqiqotlar o'tkazish zarurati saqlanib qolmoqda. Optimal davolash chastotalarini aniqlash va bemorlar uchun foydali ta'sir darajasini baholash uchun keyingi tadqiqotlar zarur.
Xulosa qilib aytganda, giperbarik kislorod va neyrodegenerativ kasalliklarning kesishishi terapevtik imkoniyatlarda istiqbolli chegarani ko'rsatadi, bu esa klinik sharoitlarda davomiy tadqiqot va tasdiqlashni kafolatlaydi.
Yuborilgan vaqt: 2025 yil 16-may